135）FK506 軟膏研究会：アトピー性皮膚炎におけるタクロリ
１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国内臨床試験全国延べ２３５施設において実施されたデキサメタゾンプロピオン酸エステルクリーム０．１％・軟膏０．１％の二重盲検比較又は比較臨床試験を含む臨床試験を集計した結果、効果判定可能症例は２４８８例で、有効率は８５．７％（２１３１／２４８８例）であった。疾患別有効率は次のとおりであった。
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患有効率
湿疹・皮膚炎群９２．６％（７１８／７７５）痒疹群８７．１％（８８／１０１）
虫さされ９８．０％（４９／５０）薬疹・中毒疹９８．０％（４９／５０）
乾癬８６．５％（３９１／４５２）掌蹠膿疱症８４．７％（５０／５９）
扁平紅色苔癬７８．３％（３６／４６）紅皮症９１．１％（５１／５６）
慢性円板状エリテマトーデス７５．６％（３１／４１）紅斑症９４．８％（１１０／１１６）
毛孔性紅色粃糠疹７６．７％（３３／４３）特発性色素性紫斑８０．８％（１２２／１５１）
肥厚性瘢痕・ケロイド６５．６％（８０／１２２）肉芽腫症７１．４％（５０／７０）
悪性リンパ腫６３．０％（５１／８１）皮膚アミロイドーシス（アミロイド苔癬、斑状アミロイドージスを含む）８７．４％（６１／７２）
水疱性疾患（天疱瘡群、家族性良性慢性天疱瘡、類天疱瘡を含む）８７．２％（１３０／１４９）円形脱毛症５７．４％（３１／５４）
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤の副作用評価可能症例は２５３５例であり、副作用発現率は３．７％（９４／２５３５例）であった。主な副作用はステロイド潮紅・毛細血管拡張１．４％（３５／２５３５例）、毛包炎・せつ１．１％（２９／２５３５例）、皮膚萎縮０．６％（１６／２５３５例）、ざ瘡様発疹０．６％（１５／２５３５例）であった。
１７．１．２国内多施設共同比較試験湿疹・皮膚炎、痒疹、尋常性乾癬、紅皮症（各試験８９例～３４２例）を対象として、体部に左右対称性に存在する典型的な皮疹について、左右の病巣のそれぞれにデキサメタゾンプロピオン酸エステル０．１％又は対照薬（０．１２％ベタメタゾン吉草酸エステル等の既存の同種同効ステロイド外用剤）を１日２～３回、３週間（湿潤型湿疹皮膚炎では１週間）、単純塗布し、全般改善度、副作用及び有用性を比較した５つの国内多施設共同無作為化比較対照試験の結果、いずれの試験においても有用性が認められた。本剤の副作用評価可能症例は８５６例であり、副作用発現率は１．８％（１５／８５６例）であった。
デキサメタゾンプロピオン酸エステル軟膏0.1%「MYK」の基本情報
日本皮膚科学会のアトピー性皮膚炎診療ガイドライン2018（以下、ガイドライン）では、アトピー性皮膚炎の治療目標は「症状がないか、あっても軽微で日常生活に支障がなく、薬物療法もあまり必要としない状態に到達し、その状態を維持すること」とされています。
残念ながらアトピー性皮膚炎を根治する薬剤はありませんが、適切な薬物療法で皮疹が安定した状態が維持できれば、寛解も期待できます。そのために、まずは速やかに症状を寛解状態へ導くことが重要です。アトピー性皮膚炎を寛解させる薬剤としては、ステロイド外用薬またはタクロリムス軟膏が推奨されています。
ステロイド外用薬は、製剤ごとのランク（表1）を把握し、皮疹の重症度に応じた適切なランクの薬剤を選択することが重要です。たとえば、ステロイド外用薬の吸収率は、前腕伸側を1とした場合、頬は13.0、頭部は3.5、頸部は6.0、陰囊は42に値します。こうした吸収率が高い部位では、局所の副作用に注意して、長期間の連用を避ける、顔は原則ミディアムクラス以下を使用する、といったランク選択が必要です。
また、剤型を使い分けることも重要です。乾燥状態がベースにあるアトピー性皮膚炎では、ステロイドの剤形は軟膏が基本です。ただし、夏場には使用感を優先してクリームやローション、頭の病変にはローション、赤く盛り上がる痒疹や肥厚した苔癬化皮疹にはテープといった具合に、季節や部位により剤形を変更することが効果的な場面もあります。
メサデルム軟膏0.1%の基本情報（作用・副作用・飲み合わせ ..
タクロリムス軟膏は、細胞内のカルシニューリンを阻害する薬剤であり、ステロイドとは異なった作用機序で炎症を抑制します。
タクロリムス軟膏の薬効は、薬剤の吸収度に依存するため、塗布部位やバリアの状態によって大きく影響を受けます。特に、顔面・頸部の皮疹に対して高い適応があります。また、副作用の懸念などからステロイド外用薬では治療が困難であったアトピー性皮膚炎の皮疹に対しても高い有効性を期待できます。
一方で、びらん、潰瘍がある箇所には使用できません。また、タクロリムス軟膏には、16歳以上に使用可能な0.1％軟膏と2～15歳の小児用の0.03％軟膏がありますが、2歳未満の小児には安全性が確立していないため使用できません。授乳中の婦人にも使用しません。
１８．１作用機序
炎症の初発反応においてはアラキドン酸が生成され、さらに炎症関与物質のプロスタグランジンやロイコトリエン等が生成される。このアラキドン酸生成に関わる酵素（ホスホリパーゼＡ２）を阻害するのが特異性蛋白リポコルチンであり、コルチコステロイドはこのリポコルチンを生成させることにより、抗炎症作用を発現するものと考えられている。１８．２抗炎症作用
デキサメタゾンプロピオン酸エステルは毛細血管透過性亢進（ラット）を抑制し、カラゲニン足蹠浮腫（ラット）、カラゲニン肉芽のう（ラット）、ろ紙肉芽腫（ラット）実験炎症モデルに対して消炎作用を示した。また、塩化ピクリル誘発遅延型アレルギー性皮膚炎（マウス）及びクロトン油誘発皮膚炎（ラット、マウス）に対しても耳朶皮膚反応抑制作用を示した。１８．３血管収縮作用
健康成人男子を対象とした血管収縮試験の結果、ベタメタゾン吉草酸エステルに比して優れ、また、ベタメタゾンジプロピオン酸エステルに比して同等以上の血管収縮作用が認められた。１８．４薬理作用
デキサメタゾンプロピオン酸エステルクリーム０．１％「日医工」は、ラットを用いたヒスタミン血管透過性亢進抑制試験、カラゲニン足蹠浮腫抑制試験、クロトン油耳浮腫抑制試験において、メサデルムクリーム０．１％との効力比較の結果、両剤間に有意差は認められなかった。また、デキサメタゾンプロピオン酸エステル軟膏０．１％「日医工」及びメサデルム軟膏０．１％について同様の試験を行った結果、同様の結果が得られた。
アトピー持ちで、手の塗り薬にデキサメタゾン軟膏を使用しているの
2020年6月に発売されたデルゴシチニブ（コレクチム®軟膏）は、私を中心とした京都大学大学院医学研究科皮膚科学チームと、日本たばこ産業株式会社（JT）とで共同開発しました。JAK阻害薬の外用薬としては世界初になります。
アトピー性皮膚炎の病態には、①炎症、②バリア機能の破壊、③かゆみ、という3つの要素があります。長年アトピー性皮膚炎の治療の中心となっているステロイド外用薬は、炎症にはとても効果的ですが、バリア機能は修復せずむしろ悪くする方向に働きます。かゆみを抑制する効果も期待できません。バリア機能を保持するために保湿外用薬が推奨されていますが、これも根本的にバリア機能を内側から作り上げているというわけではなく、油分の膜を物理的に被せているだけとも言えます。
そこで、私は、バリア機能を修復し炎症も抑える作用について、10年ほど前から検討を始めました。アトピー性皮膚炎の炎症は、IL-4、IL-5、IL-13、IL-22、IL-31などのサイトカインが関係していることが分かっていました。サイトカインは、細胞内でヤヌスキナーゼ（Janus kinase：JAK）Statシグナルを通して働きます。そのシグナルをブロックするのがJAK阻害薬で、関節リウマチなど他の炎症性疾患でもJAK阻害薬は内服薬として開発されてきました。我々は、「皮膚への濃度を強くかつ全身への副作用を抑える」というステロイド外用薬と同じ概念で、JAKを阻害する外用薬があっても良いのではないかと考え、外用薬としてデルゴシチニブの開発に携わりました。
メサデルムには、軟膏・クリーム・ローションの3つの剤型があり、疾患の種類や皮疹の状態、部位、季節に応じた使い分けが可能です。
軟膏は皮膚への刺激が少なく、湿潤型・苔癬化型のいずれにも使用できます。
クリームはW/O型（油性型）ですが、べたつきが少なく使用感に優れています。また、皮膚への浸透性に優れ水にも強いのが特徴です。
ローションはのびが良くさらっとした使用感で、有毛部や広範囲への塗布に適しています。
なお、軟膏とローションには、添加物として肌なじみの良いスクワランが配合されています。
デキサメタゾン軟膏 0.1%「イワキ」 デキサメタゾンクリーム ..
投与に手間がかかることや、軟膏のべとつきなどの使用感の悪さから、一般的に外用薬は経口薬より処置が大変と言われます。その上、アトピー性皮膚炎の治療は長期間にわたりますので、どうしてもアドヒアランスが低下しやすい傾向にあります。
私の臨床経験では、アトピー性皮膚炎の患者さんは全般的に外用薬の塗布量が少ないと感じられます。外用薬の塗布量の目安として、薬剤師さんには知られているかとは思いますが、Finger Tip Unit（FTU）の概念を今一度患者さんに周知いただけると助かります。
メサデルム軟膏・クリーム・ローションの薬価は10.7円/gです。軟膏とクリームは5g包装と10g包装があり、ローションは10g包装があります。各剤型・包装の薬剤費は以下のとおりです。