[PDF] ホスホジエステラーゼ5阻害剤 タダラフィル錠 Tadalafil Tablets


前立腺肥大の治療薬として認可されたザルティア（タダラフィル）は、それまで勃起不全治療薬として使われていたシアリス（タダラフィル）や肺高血圧症治療薬として使われていたアドシルカ（タダラフィル）と同一成分である。


一方、今回承認されたタダラフィルは、既存薬とは異なる機序で、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善

タダラフィルの服用にあたり、安全に服用するためには以下の基本的な注意事項、飲み合わせ（併用の禁忌、併用の注意）の確認が必要です。

基本的には一過性の症状であるため、効果が切れると副作用も自然に治まるので大きな心配はありません。

このように PDE5 阻害薬であるタダラフィルは、新たな作用機序と特長を有する

併用禁忌（併用禁忌薬剤）とは、併用により効果の増減や副作用の増悪、重大な健康被害の可能性がある、飲み合わせを禁忌とする医薬品です。

タダラフィルを服用中、副作用が出た場合には以下のように対処してください。

タダラフィル（ザルティア・シアリス）が前立腺肥大症の排尿障害に効く作用機序（メカニズム）.

タダラフィルの併用注意とは、同時服用で副作用が増強あるいは減弱したり、効果が変化するおそれが生じることにより、併用に注意を要する飲み合わせです。

注1) これらのうちほとんどが本剤投与前から心血管系障害等の危険因子を有していたことから、性行為に起因して発現したと特定はできない
注2）国内臨床試験での報告はないが、外国の臨床試験・市販後まれに報告されている

器疾患や血管老化のリスクを下げることができるということが確認されました。 シアリスの作用機序

タダラフィルの製剤には勃起不全治療薬「シアリス」（Cialis）、肺動脈性肺高血圧症治療薬「アドシルカ」（Adcirca）、および前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤「ザルティア」（Zalutia）やジェネリックがあります。

タダラフィルの副作用で、勃起不全での服用に対して報告されているものは以下のとおりです。


[PDF] 勃起不全治療剤 Tadalafil Tablets CI タダラフィル錠

タダラフィルは、薬の用量が2.5mg〜40mgで何種類もあり、服用方法も症状ごとに異なります。

おけるタダラフィルの AUC 及び Cmax はタダラフィルを単独投与時の値と比べて ..

プラセボ（薬効を持たない偽薬）に対し、タダラフィルの各用量のスコアは有意に変化していることがわかります。

44）作用機序（シアリス錠：2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.1）

タダラフィルが勃起の維持や硬さ、挿入の頻度にどの程度変化をもたらすか、IIEFスコアの6段階の数値の変化で表す実験が行われました。

PDE5阻害薬（勃起不全薬タダラフィル〔商品名シアリス〕の低用量薬〔商品名ザルティア〕） ..

使用方法は、シアリスでは1日1回10mg、予定される性行為の30分以上前に服用する。効果が得られない場合は20mgに増量できる。アドシルカは1日1回40mgを、。なお、ため三者ともに食事の有無にかかわらず服用できる。

て使用されたタダラフィルを含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力

先発薬シアリスに対して、ジェネリック医薬品を「タダラフィル」または「タダラフィル錠」と呼称するのが一般的です。

前立腺肥大に伴う排尿障害を改善するタダラフィルの作用機序はどれか。1つ選べ。 ホスホジエステラーゼV阻害 ア.

タダラフィルは、「勃起不全」、「肺動脈性肺高血圧」、「前立腺肥大症に伴う排尿障害」の3つの適応症への効果が認可されている有効成分です。

タダラフィルは不溶性かつ非イオン化物質であるため、ヒトへの静注投与製剤を開発 ..

１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国内第ＩＩ相二重盲検比較臨床試験
日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（４２２例）を対象にプラセボ、タダラフィル２．５ｍｇ又は５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．８、タダラフィル２．５ｍｇ群で－４．５、５ｍｇ群で－４．９であった。変化量のプラセボ群との差は、５ｍｇ群（－１．１）が２．５ｍｇ群（－０．７）に比べて５７％大きく、用量依存的な改善傾向が認められた。（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で４．９％（７／１４２例）及びタダラフィル５ｍｇ群で６．４％（９／１４０例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、ほてりが２．１％（３／１４２例）及び動悸が１．４％（２／１４２例）、５ｍｇ群では、消化不良が２．１％（３／１４０例）及びほてりが１．４％（２／１４０例）であった。
１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（３０９例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．０、タダラフィル５ｍｇ群で－４．７であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与２週後の早期からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（１７３例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－３．１、タダラフィル５ｍｇ群で－４．８であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．７、ｐ＝０．０３６）。（試験②）
副作用発現頻度は、タダラフィル２．５ｍｇ群で９．９％（１５／１５１例）及び５ｍｇ群で１３．５％（２１／１５５例）であった。主な副作用は、２．５ｍｇ群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各１．３％（２／１５１例）、５ｍｇ群では、筋肉痛が３．２％（５／１５５例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各１．３％（２／１５５例）であった。
１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験
日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（６１０例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル５ｍｇを１日１回１２週間投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．５、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。５ｍｇ群では投与４週後からＩＰＳＳトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（４４９例）におけるＩＰＳＳトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で－４．８、タダラフィル５ｍｇ群で－６．０であり、５ｍｇ群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：－１．２、ｐ＝０．０１７）。（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１５．０％（４６／３０６例）であった。主な副作用は、消化不良が３．３％（１０／３０６例）、頭痛が２．６％（８／３０６例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が２．０％（６／３０６例）であった。
表１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
投与群ｎ投与前（平均値）投与１２週後（平均値）変化量（最小二乗平均値）プラセボ群との差ｐ値
第ＩＩ相注１）臨床試験（試験①）プラセボ１４０１６．５１２．８－３．８－－
２．５ｍｇ１４２１６．３１２．０－４．５－０．７０．２０１
５ｍｇ１４０１６．４１１．７－４．９－１．１０．０６２
第ＩＩＩ相注１）臨床試験（試験②）プラセボ１５４１６．８１３．６－３．０－－
５ｍｇ１５５１７．２１２．２－４．７－１．７０．００４
第ＩＩＩ相注２）臨床試験（試験③）プラセボ３０４１８．７１３．９－４．５－－
５ｍｇ３０６１８．７１２．１－６．０－１．５＜０．００１
注１）共分散分析モデル解析（ＬＯＣＦを使用）
注２）経時測定データの混合効果モデル解析
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
図１）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験②））
＜＜図省略＞＞
図２）ＩＰＳＳトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第ＩＩＩ相二重盲検比較臨床試験（試験③））
＜＜図省略＞＞
１７．１．４国内長期投与非盲検試験
第ＩＩ相試験を完了した３９４例の被験者が４２週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル５ｍｇを１日１回５４週間（二重盲検期間１２週を含む）長期継続投与した結果、ＩＰＳＳトータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された。
副作用発現頻度は、タダラフィル５ｍｇ群で１０．７％（４２／３９４例）であった。主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各１．３％（５／３９４例）であった。

作用機序（アドシルカ錠：2009年10月16日承認、申請資料概

近年では高山病の予防にも有効であるという報告もありますが、中でも勃起不全改善への効果ではタダラフィル製剤のシアリスおよびシアリスジェネリックが世界中で利用されています。

(2266 例)を併合解析した結果、 タダラフィル5mg~20mg 投与により IIEF の勃起機.

なお、タダラフィルは成分名でシアリスはタダラフィルを成分とした勃起不全治療薬であり、効果、効能、副作用は同様です。

ED治療薬について詳しく解説。第三回・シアリス（タダラフィル）編

タダラフィルの勃起不全改善の効果持続時間は最大36時間という長時間で、週末を1錠でカバーできることから、海外では「ウィークエンドピル」とも呼称され、勃起不全患者のQOL向上に貢献しています。

[PDF] 胎児発育不全の改善に果たすタダラフィルの作用機序の解明

１８．１作用機序
タダラフィルはＰＤＥ５を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内ｃＧＭＰ濃度を上昇させる。タダラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある。
１８．２ＰＤＥ５阻害作用
タダラフィルは選択的ＰＤＥ５阻害剤である。ヒト遺伝子組み換えＰＤＥ５を約１ｎＭのＩＣ５０値で阻害し、ＰＤＥ６及びＰＤＥ１１と比較するとそれぞれ７００及び１４倍、その他のＰＤＥサブタイプと比較すると９０００倍以上の選択性を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。

作用機序, PDE-5阻害, PDE-5阻害, PDE-5阻害

ザルティアは排尿症状と蓄尿症状を同時に改善する。IPSSトータルスコアでの改善率はα1遮断薬とほぼ同等の効果が示されている。