[PDF] 妊娠28週未満発症の早産期前期破水妊婦から出生した児
Ａ：妊娠中は、服用して吸収された薬の成分が血液を通じて胎盤に伝わります。受精した卵子が細胞分裂を繰り返しながら、少しずつ人間の体になる過程で薬が悪い 作用をもたらすことを「催奇形性」といいます（サリドマイド薬害が代表的）。妊娠後期になり、胎児が大きくなる時期に及ぼす悪影響は「胎児毒性」といいま す。
しかし、かぜ薬、頭痛薬、胃薬などを常識的な範囲で使用している限り、まず問題ないでしょう。抗がん剤など一部の薬をのぞき、市販薬には危険性の高い薬はありません。
大事なことは妊娠を希望しているとき、妊娠の可能性があるときは、不必要な薬を飲まないことです。無用な心配もしなくてすみます。どうしても薬が必要な ときは、必ず医師や薬剤師の指導のもとで使用してください。慢性疾患で薬を使用している方が妊娠を希望する際は、事前に主治医とよく相談しましょう。より 影響の少ない、安全な薬に変えることもできます。
間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動.
梅毒は, 代表的な性感染症（STI）の1つであり, 妊娠中および出産中に母親から児に感染する可能性がある。梅毒の母子感染は先天梅毒を引き起こし, 流産, 死産, 新生児死亡, 早産, 低出生体重, さまざまな先天異常および罹患率などの深刻な結果を引き起こす。世界保健機関（WHO）の推定では, 2016年には世界中で988,000人の活動的な梅毒の妊婦と611,000人の先天梅毒症例が報告されている1）。また, 梅毒は死産の感染原因の第2位を示している2）。
注射用ベンザチンペニシリンG筋注（単回投与）は, WHOガイドライン3）および米国疾病管理予防センター（CDC）ガイドライン4）で推奨されている先天梅毒の予防のための母体梅毒治療の唯一のレジメンであり, 現時点で代替レジメンを推奨するのに十分な証拠はない。母体梅毒の代替治療に関する系統的レビューでは, 注射用ベンザチンペニシリンG筋注以外のレジメンで治療された21人の梅毒妊婦が特定されている5）。エリスロマイシンとアジスロマイシンは胎盤関門を通過しないため, 胎児の治療はできない5）。さらに, Treponema pallidumに対するマクロライド耐性が多くの国から報告されている6）。薬理学的にも添付文書上もテトラサイクリンとドキシサイクリンは妊娠第2期と第3期では禁忌である。また, 母体梅毒の治療と先天梅毒の予防目的でセフトリアキソンを推奨するにはデータが不十分である4,7）。日本では, 2020年1月現在, 注射用ベンザチンペニシリンGが使用できないことから, アモキシシリンやアンピシリンなどの経口ペニシリン薬が妊婦梅毒の治療に用いられてきた。妊婦梅毒治療と先天梅毒予防においてこれらのレジメンの有効性は報告されていないが, 高用量アモキシシリン（6g/日）とプロベネシド（1g/日）, 14日間投与で治療に成功した妊婦の報告は存在する8）。アモキシシリンやアンピシリンによる治療レジメンは, 日本性感染症学会の「性感染症 診断・治療ガイドライン2016」9）, 「日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会の産婦人科診療ガイドライン-婦人科外来編2017-」10）にも記載されている。これらのガイドラインでは, 梅毒治療は, 経口アモキシシリンまたはアンピシリン1,500mg（1日3回500mgの投与）連日投与を第一選択とし, 第1期は2～4週間, 第2期では4～8週間, 第3期以降では8～12週間を必要とすると記載されている。また, 無症候梅毒では, カルジオリピンを抗原とする検査で抗体価が16倍以上を示す症例は治療することが望ましいと記載がある。投与期間は, 感染時期を推定し, その期の梅毒に準じるが感染後1年以上経過している場合や, 感染時期の不明な場合には, 8～12週間とすることも記載されている9,10）。
アモキシシリンの効果は？使用上の注意や飲み合わせについても解説
Ａ：カロナール(R)（成分名：アセトアミノフェン）がおすす めです。この薬は作用が穏やかで、比較的安全性が高いとされています。他の解熱鎮痛剤は、アセトアミノフェンよりも作用が強いため、続けて使ってはいけま せん。とくに妊娠後期に影響する胎児毒性があるので、注意が必要です。
羊膜に異常がない早期自然陣痛妊婦に対する抗生物質の投与は、その子どもの脳性麻痺の発生リスクを有意に増大させることが、ORACLE Children II試験で確認された。妊娠期間26週以前に生まれた早産児の約25%が重篤な機能障害を呈し、機能障害のない小児もその多くが後年、行動障害や学習障害をきたす。また、早期自然陣痛の13～22%が周産期の子宮内感染や炎症に起因するという。そのため、このような病態の妊婦に対する抗生物質投与が母子双方に及ぼす影響の解明が重要な課題とされている。イギリスLeicester大学生殖科学のS Kenyon氏が、Lancet誌2008年10月11日号（オンライン版2008年9月17日号）で報告した。
ORACLE II試験は、臨床的に顕性感染の徴候がなく、羊膜に異常のない早期自然陣痛妊婦において、エリスロマイシン、アモキシシリン-クラブラン酸カリウム複合薬（co-amoxiclav）、両薬剤の併用、プラセボの4群の有用性の比較を目的に実施された。ORACLE Children II試験は、このような臨床状態の妊婦に対する抗生物質投与が子どもの健康に及ぼす長期的な影響を検討するため、ORACLE II試験を完遂した4,221例の妊婦の子どもが7歳に達した時点で、その健康状態の評価を行った。子どもの健康状態に関する両親への質問票を用いてフォローアップの対象を選択した。mark III Multi-Attribute Health Status分類に基づいて、機能障害を重篤、中等度、軽度に分けた。学習能力は、イギリス在住の子どもを対象とした全国的なカリキュラムテストの結果で評価した。
選択基準を満たした小児は3,196人（71%）であった。エリスロマイシンを含む群の妊婦の子どもにおける機能障害の頻度（42.3%、658/1,554例）は、エリスロマイシン非投与群（38.3%、574/1,498例）よりも有意に高かった（オッズ比：1.18、95%信頼区間：1.02～1.37）。
co-amoxiclavを含む群の小児における機能障害の頻度（40.7%、624/1,523例）は、co-amoxiclav非投与群の頻度（40.0%、608/1,520例）と有意な差は認めなかった（オッズ比：1.03、95%信頼区間：0.89～1.19）。
死亡数、疾患罹患状況、行動パターン、学業成績については、抗生物質の使用状況による違いは見られなかった。しかし、脳性麻痺の発生率は、エリスロマイシンを含む群（3.3%、53/1,611例）がエリスロマイシン非投与群（1.7%、27/1,562例）よりも有意に高く（オッズ比：1.93、95%信頼区間：1.21～3.09）、同様にco-amoxiclavを含む群（3.2%、50/1,587例）はco-amoxiclav非投与群（1.9%、30/1,586例）よりも有意に高かった（オッズ比：1.69、95%信頼区間：1.07～2.67）。
1例に有害事象が発現するのに要する治療例数は、エリスロマイシンが64例（95%信頼区間：37～209）、co-amoxiclavは79例（42～591）であった。
著者は、「羊膜に異常がない早期自然陣痛妊婦の子どもにおいては、エリスロマシン投与により機能障害が有意に増加した。脳性麻痺のリスクは全体としては低いものの、いずれの抗生物質によってもそのリスクが有意に上昇した」と結論し、「今回の結果をどう解釈するかはともかく、新生児死亡率が上昇する懸念がある以上、感染の臨床的徴候のない早期自然陣痛妊婦への抗生物質投与は勧められない」としている。
（菅野守：医学ライター）
ペニシリンアレルギーの患者さん及び伝染性単核症（EBウィルス感染で、咽頭痛、発熱などの症状）にかかっている人は服用できません。 ..
Ａ：たしかにお母さんが服用した薬の一部は母乳に入り込むため、赤ちゃんに影響をあたえる可能性があります。ところが最近はいろいろな調査研究から、危険度の高い薬はほんの一部で、その他の薬はあまり影響しないことがわかってきました。
ほとんどの薬の添付文書には「投与する場合は授乳をさけさせること」と記載されています。このため、多くの医療機関で「薬を処方しますから、その間は授乳を控えてください」と指導されている場合が多いようです。
しかし、ほとんどの薬は母乳に伝わる量もわずかです。たとえば感染症によく用いられる抗生物質パセトシン(R)（成分名：アモキシシリン）の場合、赤 ちゃんが母乳を介して摂取する量は、赤ちゃんが実際にパセトシンを処方され服用する量の１％以下と推測されるため、問題が発生しにくいと考えられていま す。
授乳中に安全に使用できる薬は「国立成育医療センター」のホームページに紹介されていますので、参考にしてください。
日本産科婦人科学会・日本産婦人科医会の「産婦人科診療ガイドライン-産科外来編2017-」11）には, ①妊娠初期に病原菌であるT. pallidumと交叉抗原性を有する脂質, カルジオリピンを抗原とする非特異的検査（STS: serological test for syphilis）と, T. pallidumそのものを抗原とする特異的検査（TPHA法, FTA-ABS法のうち1法）を組み合わせてスクリーニングを行う, ②妊婦で感染があったと判断された症例では, 病期分類を行い, 治療不要と考えられる陳旧性梅毒と明らかに診断される例や治療歴がありSTS法抗体価8倍以下かつ特異的検査法陽性例以外は速やかにペニシリンを中心とした抗菌薬投与を行う, ③抗菌薬治療を行った妊婦では妊娠28～32週と分娩時にSTS法を行い, 治療効果を判定する, ④抗菌薬治療を行った妊婦では妊娠中期に超音波検査を行い, 胎児肝腫大, 胎児腹水, 胎児水腫, 胎盤の肥厚の有無を確認することが示されている。
妊娠中、授乳中だからといって、薬を過度に気を付ける必要はありません。しかし、大丈夫であるということを知っている医師は僅かです。
西島, 川名らは, 経口アモキシシリンまたはアンピシリンによる妊婦梅毒の治療に関して全国的な多施設後ろ向き研究を実施し, 活動性妊婦梅毒80人のうち, 21％が先天梅毒をきたしたことを報告している12）。妊婦梅毒早期26例では, 先天梅毒症例率は0％で, 妊婦梅毒後期45例では, 先天梅毒症例率は33％であった。少なくとも出産の60日前に治療を開始した57人の妊婦梅毒患者のうち, 先天梅毒発生率は14％であった。この研究により, 経口アモキシシリンまたはアンピシリンは, 妊婦梅毒後期では先天梅毒発生を予防するのに効果的ではなかったが, 妊婦梅毒早期では先天梅毒発生をある程度予防できた可能性があることが明らかになった。これらのことから, 先天梅毒予防のために, 日本でも注射用ベンザチンペニシリンG筋注（単回）の早期の臨床再導入が強く望まれる。
妊娠・授乳中の服薬については，さまざまな研究・調査からリスクとベネフィットを考え，治療上必要なものは継続することが多くみられます。しかし一般の方には，胎児の催奇形性や胎児毒性のために妊娠中の服薬は良くないという考えも根強くあるのが現状です。今回は，妊娠中に遭遇する疾患と薬の使用について，助産師・看護師としてどのように対応したらよいのか考えていきましょう。
高齢者; 妊婦、妊娠している可能性がある人; 授乳中の人; 小児など; ペニシリン系抗生物質に対して過敏症の既往歴がある人
一般に妊婦は薬の使用に不安を抱き，否定的な考えを持っておられる方が多いと思います。このような質問もよく耳にするのではないでしょうか。
アモキシシリンカプセル250mg「トーワ」の効果・効能・副作用
妊娠中の薬物使用の胎児への影響は，大きく分けて催奇形性と胎児毒性があります（図）。催奇形性は妊娠4－15週ごろ，特に重要な臓器が発生する器官形成期である4－7週においてハイリスクであり，最も過敏な時期であると言われています。8－15週は過敏性は低下するものの，まだ注意が必要です。妊娠16週以降は，催奇形性の心配はなくなりますが，胎児毒性について注意しましょう。催奇形性が心配される以前の妊娠3週までは，「All or None」の時期と言われ，この時期に胎児に影響を及ぼす可能性のある薬を使用した場合，「受精卵として着床しない，もしくは流産」という結果か，「妊娠の継続」かのどちらかになります。そして，妊娠継続した場合は奇形等の影響は残らないと言われています。
腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。 妊婦
自然流産率は15％，胎児奇形の自然発生率は約3％であるのに対し，薬剤が奇形発生の原因となるのは全奇形のうちの1－2％であり，非常に少ない確率となっています。とは言っても，一部の薬剤には催奇形性がわかっているものや，催奇形性が問題となる器官形成期を過ぎての暴露によって，胎児の発達や機能に障害を引き起こす胎児毒性が問題となる薬剤もあり注意が必要となります。一方，妊娠以前から慢性疾患などで薬を服用している場合，妊娠を機に安易に休薬することは，疾患そのものの悪化などのリスクが発生します。したがって，臨床では有益性が危険性を上回ると判断されれば，薬の使用は継続されます。
妊婦さん・授乳中は服用できる？ サワシリンは妊娠中および妊娠している可能性のある方、現在授乳中の方であっても使用可能です。
Answer…「妊娠したら薬を全く使用できないということはありません。あなたの週数で薬を使用しても胎児の奇形発生の心配はないと考えられています。