系ならびにオレキシンが主体となって構成される。睡眠系と覚醒系は相互を抑制する ..


といった、寝れるけどリズムが乱れているタイプの不眠であって、寝付けないタイプの不眠（入眠困難型）の改善は苦手とされます。また、効果が出るまに他のベンゾジアゼピン系やオレキシン系の睡眠薬と比べると少し時間がかかります。


今回は, メラトニン受容体作動薬とオレキシン受容体拮抗薬について特徴をまとめました｡ 成 分 名

メラトニン系睡眠薬のラメルテオンは脳のメラトニン受容体に作用することで不眠を改善します。ラメルテオンが得意とする不眠は、


の3種類に分けられます。２と３が最近の睡眠薬です。１のベンゾジアゼピン系というのが昔からある睡眠薬で使い続けると依存性があります。依存性のあるベンゾジアゼピン系睡眠薬の減量にはコツが必要です。そのコツについては下記のページをご参照ください。

睡眠に関わるホルモン「メラトニン」と同様の働きをする「メラトニン受容体作動薬」というお薬があります。 ラメルテオン（ロゼレム®）

今回は、やめるのが昔の睡眠薬よりラクな最近の睡眠薬と、番外編で昔からある不眠に使う漢方について解説します。
睡眠薬は大きく分けると、

薬の進化は目覚ましく、最近はやめるのがラクな睡眠薬もいくつか開発されているんですよ。

として，メラトニン受容体作動薬やオレキシン受容体拮抗薬が登場した。 2 睡眠薬の作用機序（作用する受容体）

そのため、夜の「ぐっすり寝」には、昼間、五感を研ぎ澄まし、人のために、積極的に身体を動かし、満足感を得ることが大切です。昼間、覚醒系の神経伝達物質を十分に活性しておくことが、夜間のオレキシンを抑えることになるのです。

オレキシンは、覚醒系の「ドーパミン」「ノルアドレナリン」「セロトニン」などを刺激します。しかし、ここで注目すべきは、これらの覚醒系物質は、満たされるとオレキシンに対して「負のフィードバック」が働き、逆に、オレキシンを抑制してくれます。

睡眠にもホルモンの働きが大きく関わっている。脳の中心に位置するグリーンピースほどの大きさの松果体から分泌される「メラトニン」だ。

スボレキサント（商品名：ベルソムラ）もレンボレキサント（商品名：デエビゴ）、このオレキシンの働きを弱めることで、覚醒状態が弱まり、眠気をいざなうというのが特徴です。

同じく神経伝達物質の「ＧＡＢＡ」もオレキシンに拮抗（きっこう）して、睡眠へと導く作用があります。最近は、ＧＡＢＡ含有をうたった食品などがちまたにあふれています。ＧＡＢＡは、特殊な商品ではなく、トマトやパプリカなどの野菜、ブドウやバナナなど果物、カカオ、ぬか漬けやヨーグルトなど発酵食品にも含まれています。


（レンボレキサント）は、不眠症治療に用いられる新しい睡眠薬です。オレキシン受容体拮抗薬に分類され、オレキシン ..

オレキシンが働くと覚醒せよ！ という指令が出ます。例えば、クマが目の前に現れた時。その驚愕（きょうがく）や恐怖＝「情動」＝が、オレキシンを活性化し、逃げるか、闘うか、と覚醒度が上がります。他に、空腹もオレキシンを活性化します＝「グレリン」＝。「寝ている場合じゃないよ。餌を探せ！」と。つまり人類生存には、危険や飢餓を回避すべく、覚醒レベルを上げるため、オレキシンは働いてきたのです。

これは、体内のホルモンに作用し自然な眠気を強める種類の睡眠薬です。大きく分けて、オレキシン受容体拮抗薬とメラトニン受容体作動薬があります。

オレキシンとは、覚醒に関して中心的な役割を担う神経伝達物質です。図は熟睡習慣に関係した神経伝達物質を、オレキシンを中心に示したもので、これを見ながら理解してください。矢印は活性化する働き、点線は抑制に働くことを表しています。

各種の睡眠薬（オレキシン阻害、メラトニン、BZ賦活作用）が健常高齢者に及ぼす影響 ..

睡眠の鍵を握っているのは、オレキシンを中心とした神経伝達物質です。覚醒か、睡眠か、は神経伝達物質のバランスによって決定されています。

「ベンゾジアゼピン系睡眠薬からオレキシン受容体拮抗薬・メラトニン作動性睡眠薬への

せん妄は睡眠と覚醒の調節が不安定になることによって発症します。そのため、作用機序の異なる二つの薬（ベルソムラとロゼレム）が、症状の改善に役立つ可能性があります。

経を活性化し、さらにオレキシン神経の活性化が青斑核のノルアドレナリン ..

ところが令和の世は、猛獣よりも怖いものがあふれる「不安な時代」。物価高や円安など経済的な不安。新型コロナウイルスや認知症など健康の心配。災害や戦争が絶えない世界。昨今のデジタル社会が、日本人のオレキシンを慢性的に刺激して、睡眠負債を引き起こしているのです。

メラトニンという体内時計の調節をするホルモンが作用する部分を刺激することにより、体内時計を整え、睡眠を促します。 オレキシン受容体拮抗薬

スボレキサントのほうが、転倒リスクの軽減が有意に低いという報告があります。せん妄の予防効果、不眠の改善が関係している可能性が指摘されています。

脳内の覚醒を司る「オレキシン」という神経伝達物質の働きを抑える ..

オレキシン1受容体：レム睡眠の安定に関与 オレキシン２受容体の補助
オレキシン2受容体：レム睡眠の安定と覚醒の安定に関与、覚醒とノンレム睡眠の間の移行を制御する

デエビゴは、ベルソムラと比較して、オレキシン受容体阻害作用が強いため、催眠作用が強く表れると考えられる。
またデエビゴはオレキシン受容体と結合する速度が速い為、ねつきが悪い不眠状態に効果があり、受容体から離れる速度も速い為に、持越し効果（次の日まで眠気が残る）が少ない印象です。

[PDF] オレキシンがヒトの睡眠中にエネルギー消費を調節する役割を発


（2）オレキシン受容体拮抗薬(ベルソムラ、デエビゴ)について

現在発売されている薬は、ベルソムラとデエビゴの2種類です。

神経ペプチドの⼀つであるオレキシンは、覚醒と代謝を調節する役割を担っています。本研究では、不


●2010年発売（武田薬品工業）
●一般名：ラメルテオン
●作用機序
脳内で分泌される体内時計を司るホルモン「メラトニン」とともに、メラトニン受容体に作用することで、自然な眠気をもたらしたり、眠りを持続させる。
体内時計や睡眠リズムを整える効果がある。
＜メラトニンについて＞
＊メラトニンは、覚醒と睡眠のリズムを整える役割があり、朝、光を浴びると分泌が抑制され身体が覚醒し、夜、暗くなると分泌が促進され眠気をもたらすように働く。
＊メラトニンの分泌には光が関与しており、日中、光を浴びることで、夜の分泌が促進される。このため、高齢者の日光浴は睡眠の質を高める上で大切。

●筋弛緩作用がなく、転倒や誤嚥のリスクがない。依存、せん妄、脱抑制も起こりにくいため、高齢者に使いやすい。
●副作用：眠気、頭痛、めまい、倦怠感、発疹、便秘、悪心など
●不眠症治療の初期段階で使われるが、効果を実感しにくかったり、効果発現までに時間がかかることがある（急を要する場合には不向き）
睡眠リズムを整える薬剤なので、原則「毎日服用した方が良い」印象です。
●処方日数については制限なし

良質な睡眠のために押さえておきたいポイントとは？ | アロパノール

BZ系薬剤は、幅広い分野で長い間使い続けられてきましたが、現在ではBZ系に代わる薬が発売されており、副作用が問題となるBZ系薬剤を使わなくても治療ができる時代になっています。

現在、下記の薬剤が使用されており、以下の特徴を持ちます。

（1）メラトニン受容体アゴニスト
一般名：ラメルテオン（商品名：ロゼレム）

（2）オレキシン受容体拮抗薬
一般名：スボレキサント（商品名：ベルソムラ）
一般名：レンボレキサント（商品名：デエビゴ）

メラトニンは、夜になると分泌量が増えて眠気を促し、朝、日の光を浴びる ..

ベルソムラとデエビゴは同じオレキシン受容体拮抗薬のお薬です。メリット、デメリットはほぼ同じですが、ベルソムラは2014年発売。デエビゴは2020年発売されたお薬です。先述したとおりデエビゴ＞ベルソムラ＞ロゼレムの順で催眠作用が強いようです。そのため中途覚醒、早朝覚醒、熟眠障害を中心に使用するお薬ですが、入眠障害に用いるならばデエビゴが優れています。服用から30分ほどすると自然な眠気が強まり入眠することが出来ます。明け方になるとオレキシンが上昇して、デエビゴの効果が薄れて覚醒します。

○メラトニン作動薬高齢者ではメラトニンの分泌量が減少する。 ..

途中で目が覚めるに人には、オレキシン受容体拮抗薬のほうが有利かもしれません。

メラトニンは、松果体から分泌されるホルモンで、受容体MT1及びMT2 ..

今までのベンゾジアゼピン系睡眠薬は、「抑制系」の方を「高めて」眠くする効果を生み出す薬剤でした。一方でオレキシン系は、「覚醒系」を「弱めて」眠くする効果を生み出す新しいタイプの薬剤になります。

量を増加させる作用があることなどから、当初、摂食行動を制御する神経ペプチドとして注目された。その後、

ロゼレムと同じくメラトニン受容体作動薬のメラトベルは、神経発達症の6-15歳小児にのおみ適応が認められたお薬になります。一般の睡眠障害には効果があまり認められていないようです。そのため一般の睡眠薬としては処方することができません。いわゆる発達障害や精神遅滞といわれていたようなお子さんの自然な眠気を強くする効果や入眠障害を改善する効果、昼夜逆転を改善する効果があります。またロゼレム同様に睡眠リズムを整える効果が期待でき、依存性が極めて少ないお薬です。副作用は眠気の残存や頭痛があります。