イトラコナゾールなど肝代謝酵素 P-450 (CYP3A4) を阻害する薬剤と併用したときにデルフェ


グレープフルーツジュースは代謝酵素CYP3A4を阻害するが、その阻害作用は少なくとも何時間ほど続くとされているか。


CYP3A4阻害作用を持つフラノクマリン類の含量を種々の柑橘類について測定 ..

このほか，グレープフルーツやオレンジの摂取により，フェキソフェナジンやβ遮断薬（セリプロロール，アテノロール），アリスキレンの血中濃度が低下することが報告されています2）。これらは有機アニオントランスポーター（organic anion-transporting polypeptide：OATP）の基質薬物です。グレープフルーツやオレンジの果実に含まれるフラボノイドが小腸においてOATPを阻害することにより，OATP基質薬物の消化管吸収が減少し，血中濃度が低下すると考えられています3）。

Ca拮抗薬以外にも，臨床現場にはCYP3A4で代謝される薬物が多く存在します。たとえば，免疫抑制薬のシクロスポリンや，抗てんかん薬のカルバマゼピン，脂質異常症治療薬のアトルバスタチンやシンバスタチンが挙げられます。グレープフルーツは主に小腸のCYP3A4を阻害しますので，これらの薬物を経口投与する際にも，グレープフルーツや前述の柑橘類の摂取は回避したほうがよいでしょう。

グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類は小腸上皮細胞に存在する CYP3A4 を不可逆的

Ca拮抗薬とグレープフルーツとの相互作用は，グレープフルーツの果実やジュースに含まれるフラノクマリン類が薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）3A4を阻害するために起きます。CYP3A4阻害作用を持つフラノクマリン類の含量を種々の柑橘類について測定した結果，グレープフルーツ，スウィーティー，メロゴールド，バンペイユの果汁中のフラノクマリン類の含量は同程度であったとの報告があります1）。昨今，柑橘類の品種は多様化していますが，フラノクマリン類の含量は系統が近いと類似している傾向があるため，その柑橘類のルーツから相互作用のリスクを推測できる可能性があります。

グレープフルーツ以外にもザボンの仲間やハッサクはCa拮抗薬の血中濃度を上昇させますので，注意が必要です。

抽出物は CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4 活性を阻害し、アスパラシンは CYP3A4 活性 ..

降圧薬のCa拮抗薬を服用中の方々からたびたび受ける質問ですが，グレープフルーツでなければ，それ以外の柑橘類は摂取しても問題ないのでしょうか。最近は様々なミカン類が店頭に並んでおり，患者が疑問を抱くようです。ほかに柑橘類との相互作用について注意すべき薬剤があれば併せてご教示下さい。（愛知県 S）

一方、イスラエルのヘブライ大学ハダッサ医科大学のGorinstein氏らは、冠動脈バイパス手術を受けた43～71歳の高脂血症患者72人を対象にした30日間のプラセボ対照試験の結果、グレープフルーツとザボンを交配してできたスウィーティーの新鮮なジュースを毎日100mlまたは200ml飲むと、LDLコレステロールが低下したと報告している。

グレープフルーツ（柑橘類の一種）に含まれるフラノクマリン誘導体は、小腸における薬物代謝酵素（CYP3A4 ..

2013年、ハーバード公衆衛生大学院の村木氏らは、米国の医療従事者約350万人を対象にした前向き調査の結果、グレープフルーツのほか、ブルーベリー、ブドウ・レーズン、リンゴ・ナシ、バナナを週3回摂取することと、2型糖尿病に罹患するリスクの有意な低下が関連していたことがわかったことを報告した。ちなみに、果物ジュースをよく飲むことは2型糖尿病リスクの上昇と関連していたという。果物がジュースに加工される時点で、食物繊維が減ってしまうことが影響しているのではないかと筆者は考察している。

こうしたグレープフルーツと薬の相互作用は、長いものでは3～7日間も持続するという報告もある。相互作用の可能性がある薬を内服している間は、グレープフルーツの摂取は控えた方がいいだろう。


フェキソフェナジン塩酸塩は第二世代のヒスタミン H1 受容体拮抗薬に分類され ..

一方、相互作用では、①チアジド系利尿薬での血圧の上昇（代謝阻害）②トラゾドン（レスリン）での昏睡状態（GABA 性シナプス増加，CYP3A4 阻害）③ワルファリンの抗血液凝固作用の増強（協力作用）④アスピリンでの前房出血（協力作用）⑤ジゴキシンでの血中ジゴキシン濃度の上昇（原因不明）などが報告されています。
＜「食品・サプリメントと医薬品との相互作用」内田信也・山田静雄より＞

フェキソフェナジン塩酸塩を雌ラットに 30、100 又は 300mg/kg、1 日 1 回、1 週間反復経口投与

高齢化の進展と、それに呼応してのメディアでの健康情報の増加などから、イチョウ葉も衆目を集めているようです。イチョウ葉は、日本では健康食品に分類されますが、ドイツやフランスなど一部の国では医薬品として扱われているものです。期待される効果としては、記憶改善、脳機能障害の改善、そして末梢循環障害の改善です。その効果の程を見てみますと、1997年にLe Barsらが、軽度から重度のアルツハイマー症または脳血管性痴呆症の患者309名に対し、規格基準品であるEGb761を一日120mg、52週間投与した治験では、患者の認知力を測定するADAS-Cogスコア（70点満点）が、プラセボ群（偽薬群）に対してEGb761投与群で1.4ポイント改善し、患者の行動指数を表すGERRIスコアが0.14ポイント向上したと報告されています。

実際、山本氏は、アビラテロン服用患者に小青竜湯エキス製剤が処方された際、フェキソフェナジン塩酸塩（アレグラ他）への変更を提案したという。

さて、フェキソフェナジンの吸収量はグレープフルーツジュースで飲むことにより半分程度にまで減少することが報告されています。困ったことに、リンゴジュースやオレンジジュースでも同様です。フェキソフェナジンの吸収がジュースに含まれるバイオフラボノイド、フラノクマリン類、メトキシフラボン類などによって阻害されることに因ります。フェキソフェナジンは、水で飲むのが無難です。

フェキソフェナジン (FEX) は、 テルフェナジンの代謝研究の結果として見いだされ ..

原因としては、グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類がこれらの薬の分解を抑制し、降圧作用が増強される機序が知られています。 ちなみに、果肉の赤いルビータイプよりも、ホワイトタイプの方がフラノクマリン類の含有量が多いようです。ジュースも果肉も避けていただくのがよろしいようです。

本剤20mgのプラセボに対する優越性が検証できた場合、本剤20mg群の

なお、イチョウ葉エキスには、各種テルペノイド・フラボノイドの他、有害物質のギンコール酸などが含まれています。ギンコール酸は接触皮膚炎やアレルギーを起こす成分であり、ドイツで製造されている前出のEGb761などでは5ppm以下に抑えられています。また、有効成分の組成も、抽出方法の違いから、国内産のものとは多少の相違が考えられます。
以上、安心して摂れるイチョウ葉の選定に関しては、いくつかの視点からの検討が必要なようです。