中国 実施可能要件に関する事例（ピペリジンブタノール誘導体事件）


本件は発明の名称を「α－（アルキルフェニル置換基）－4－（ヒドロキシジフェニルメチル基）－1－ピペリジンブタノール誘導体、その製造並びに抗ヒスタミン剤、抗アレルギー性剤、及び気管支拡張剤としての使用用途」とする特許出願の拒絶査定に対する復審決定である。争点は本願発明が専利法第26条第3項及び第4項の規定を満たすか否か、である。審査では本願発明は実施可能要件を満たさないとして拒絶査定が下されたが、その後の復審において


ペチロルファン配合注HD 他 (フェニルピペリジン誘導体／麻薬拮抗剤配合剤) (D03855) ..

ジルテック（一般名：セチリジン塩酸塩）は、ヒスタミンH1受容体拮抗作用や好酸球遊走抑制作用、ケミカルメディエーター抑制作用を併せ持つ抗アレルギー薬です。通常は、アレルギー性鼻炎や、皮膚疾患にともなう痒みなどに使用されます。
ジルテックは、ヒスタミンH1受容体選択性が高く、抗コリン作用があらわれにくい第二世代の抗ヒスタミン薬です。そのため、従来からある抗ヒスタミン薬よりも口渇や排尿障害などの副作用はあらわれにくいとされています。
なお、「ジルテック」という名称は、有効成分セチリジンの英語表記「cetirizine」の最初から7文字目までの部分を逆順にしたZiritecから名付けられました。

本願発明は抗ヒスタミン剤、抗アレルギー性剤、気管支拡張薬として用いられる4－ヒドロキシジフェニルメチル基ピペリジンブタノール誘導体に関する。明細書の第20頁には、本願発明の化合物は抗ヒスタミン剤、抗アレルギー性剤、気管支拡張薬として用いることができ、米国特許US4254129及びUS4254130により該用途の依拠として支持されることが記されている。米国特許US4254129明細書の実施例3は、4－[4－[4－（ヒドロキシジフェニルメチル基）－1－ピベリジニル基]－1－ヒドロキシブチル基]－α、α－ジメチルフェニル酢酸を製造する具体的実施例である。本願発明の明細書第23頁の最終段落では、化合物におけるAがH、R1が―COOHである、つまり実施例2の化合物4－[4－[4－（ヒドロキシジフェニルメチル基）－1－ピベリジニル基]－1－ヒドロキシブチル基]－α－メチルフェニル酢酸が最良であると記載されている。本願願願願願願願願願願

[0001] 本発明は、新規ピペリジン誘導体や、新規ピペリジン誘導体を有効成分として含有 ..

ジルテックは第二世代の抗ヒスタミン薬に分類され、眠気の副作用の発現率は0.1～5％未満と報告されています。特に小児については、眠気の副作用の発現率は1%程度と非常に低くなっています。
しかし、ジルテックは効果持続時間が長く、また、服用中に眠気の副作用が発現するかどうかは事前に予測できません。そのため、ジルテックを服用している間は、自動車の運転や高所での作業など危険をともなう動作・作業は避けてください。

図１に主な抗ヒスタミン薬のを示します。第１世代が50%以上の脳内H1受容体を遮断するのに対して、20%未満で非鎮静性とされます。赤い四角で囲ったものは第２世代と呼ばれるもので、すべて非鎮静性です。アレグラやアレジオンなどはOTC薬（市販薬）にもなっていて、ドラッグストアでも簡単に手に入るのでなじみが深いのではないでしょうか。

このピペリジン誘導体は1個の不斉炭素を有しているものの，光学活

以下の図は、国内で処方できる主な第２世代抗ヒスタミン薬の一覧です。発売されてから古いものはOTC薬（市販薬）になっています。古いものの方が、後発品（ジェネリック医薬品）も出ており、薬価が安い傾向にあります。（2022年時点）

抗ヒスタミン薬の代表的な副作用が眠気や集中力低下です。上述した脳内のヒスタミン受容体占有率が高いほうが眠気が出る傾向が強いです。また逆に効果も占有率が高いほうが強い傾向にあると思います。

アレグラやアレジオンなどはOTC薬（市販薬）にもなっていて ..

効果と鎮静作用については、単純なものではなく、ガイドライン上は「鎮静作用が強い方が効果が強い、というのは錯覚であり抗アレルギー作用と鎮静作用は全く異なる」とされています。たしかに第１世代と第２世代を比較するとその通りだと考えますが、第２世代同士を比較すると、鎮静作用の強い方が効果が高い印象があります。（※あくまで個人的な処方経験則からの意見ですので、エビデンスはありません）

一方、ヒスタミンには脳内では覚醒、記憶、学習、自発運動などの働きもあります。抗ヒスタミン薬の成分が脳内に浸透し、ヒスタミンの働きが妨害されると、「眠気」やインペアードパフォーマンスと呼ばれる、眠気がなくとも「判断力が低下」したり、「学習能力が低下」する副作用が起こります。


アレグラはアレルギー性鼻炎及びアレルギー性皮膚疾患の分野で、1990 年代に ..

これらの薬剤の添付文書には「眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。」という記載があります。
タリオン（ベポタスチンベシル）
アレジオン（エピナスチン）
エバステル（エバスチン）

cAMP誘導体 · α型ヒト心房性ナトリウム利尿ポリペプチド製剤 · ACE阻害薬 ..

理論上は、インバースアゴニスト作用の強い抗ヒスタミン薬を花粉症の初期治療で用いれば、いざ花粉が飛散してヒスタミンが遊離されても、不活性型のヒスタミン受容体が多いわけですので、ヒスタミンが大量にあっても反応せず、結果としてアレルギー反応が軽くてすむわけです。

抗炎症薬・抗アレルギー薬 ＞ 抗ヒスタミン薬 ＞ 抗ヒスタミン薬 ＞ ピペラジン系.

第２世代抗ヒスタミン薬のほとんどは、添付文書で「妊娠中有益性投与」とされており、妊婦さんも服用が可能です。特に「ジルテック」「クラリチン」は安全というデータが出ており、それらの光学異性体である「ザイザル」「デザレックス」も同じことがいえると思います。当院でも特に希望される薬剤がない場合はそれらを第一選択としています。

抗炎症薬・抗アレルギー薬 ＞ 抗ヒスタミン薬 ＞ 抗ヒスタミン薬 ＞ ピペリジン系.

の3種類を併用することが多いです。抗ヒスタミン薬もより効果の強いものを使用します。

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一般的に、抗ヒスタミン薬、鼻噴霧ステロイド薬、抗ロイコトリエン薬などが花粉症の治療に使われます。第2世代抗ヒスタミン薬は、眠気を引き起こすことなく、症状を緩和する効果があります。鼻噴霧ステロイド薬は、鼻の粘膜に直接作用するため、鼻炎の症状を改善することができます。抗ロイコトリエン薬は、花粉症の症状を抑える効果がありますが、副作用として胃腸の不調などが報告されています。また、妊婦や授乳中の場合は、薬剤の使用に関して医師と相談する必要があります。